Alyssa Mastromonaco se desempeñó desde 2011 como vicejefa de personal para operaciones del equipo presidencial.
Habiendo estado a cargo de la organización de eventos, la contratación de personal y de la supervisión en la mansión presidencial se le ha tenido por una de las funcionarias más influyentes en Washington.
Se le considera personalmente muy cercana al presidente y a la primera dama, Michelle Obama, y ha jugado un papel crucial en la preparación de la biblioteca presidencial para cuando Obama concluya su segundo mandato en la Casa Blanca.
Mastromonaco empezó a laborar en la oficina senatorial de Obama en 2005 como directora de programación, y supervisó iguales tareas para el senador durante la campaña presidencial del 2008 y luego durante sus primeros años en la Casa Blanca.